Phase 2 Clinical Trial sa Retatrutide, usa ka Triple Hormone-Receptor Agonist, alang sa Pagtambal sa Obesity

Background ug Disenyo sa Pagtuon

Ang Retatrutide (LY3437943) usa ka nobela nga single-peptide nga tambal nga nag-aktibotulo ka mga receptor dungan: GIP, GLP-1, ug glucagon. Aron sa pagtimbang-timbang sa pagka-epektibo ug kaluwasan niini sa mga indibidwal nga adunay hilabihang katambok apan walay diabetes, usa ka hugna 2, randomized, double-blind, placebo-controlled nga pagsulay ang gipahigayon (NCT04881760). Total nga338 ka partisipantenga adunay BMI ≥30, o ≥27 nga adunay labing menos usa ka comorbidity nga may kalabutan sa timbang, randomized nga makadawat sa placebo o retatrutide (1 mg, 4 mg nga adunay duha ka iskedyul sa titration, 8 mg nga adunay duha ka iskedyul sa titration, o 12 mg) nga gipangalagad kausa kada semana pinaagi sa subcutaneous injection sulod sa 48 ka semana. Angpangunang katapusan nga puntomao ang porsyento nga pagbag-o sa gibug-aton sa lawas sa 24 nga mga semana, nga adunay mga sekondaryang katapusan nga naglakip sa pagbag-o sa timbang sa 48 nga mga semana ug mga categorical nga gibug-aton sa pagkawala sa timbang (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Pangunang mga Resulta

• 24 ka semana: Ang pinakagamay nga mga kwadro nagpasabot nga porsyento nga pagbag-o sa gibug-aton sa lawas kalabot sa baseline

  • Placebo: −1.6%

  • 1 mg: −7.2%

  • 4 mg (tibuok): −12.9%

  • 8 mg (tibuok): −17.3%

  • 12 mg: −17.5%

• 48 ka semana: Porsiyento nga kausaban sa gibug-aton sa lawas kay

  • Placebo: −2.1%

  • 1 mg: −8.7%

  • 4 mg (tibuok): −17.1%

  • 8 mg (tibuok): −22.8%

  • 12 mg: −24.2%

Sa 48 nga mga semana, ang mga proporsyon sa mga partisipante nga nakab-ot sa klinikal nga makahuluganon nga mga threshold sa pagkawala sa timbang talagsaon:

• ≥5% nga pagkawala sa timbang: 27% nga adunay placebo kumpara sa 92-100% sa mga aktibo nga grupo

• ≥10%: 9% nga adunay placebo kumpara sa 73-93% sa aktibong mga grupo

• ≥15%: 2% nga adunay placebo kumpara sa 55-83% sa aktibong mga grupo

Sa 12 mg nga grupo, hangtod sa26% sa mga partisipante nawala ≥30% sa ilang baseline nga gibug-aton, usa ka kadako sa pagkawala sa timbang nga ikatandi sa bariatric nga operasyon.

Kaluwasan
Ang labing kasagaran nga dili maayo nga mga panghitabo mao ang gastrointestinal (kasukaon, pagsuka, kalibanga), kasagaran malumo hangtod kasarangan ug may kalabotan sa dosis. Ang mas ubos nga pagsugod nga dosis (2 mg titration) nakapakunhod niini nga mga panghitabo. Ang mga pagtaas nga may kalabutan sa dosis sa rate sa kasingkasing naobserbahan, nga nag-una sa semana 24, dayon nagkunhod. Ang mga rate sa paghunong gikan sa 6-16% sa mga aktibo nga grupo, medyo mas taas kaysa sa placebo.

Mga konklusyon
Sa mga hamtong nga adunay sobra nga katambok nga wala’y diabetes, matag semana nga subcutaneous retatrutide alang sa 48 ka semana nga gihimoigo, nagsalig sa dosis nga pagkunhod sa gibug-aton sa lawas(hangtod sa ~ 24% nagpasabut nga pagkawala sa labing kataas nga dosis), kauban ang mga pag-uswag sa mga marka sa cardiometabolic. Ang dili maayo nga mga panghitabo sa gastrointestinal kanunay apan madumala sa titration. Kini nga hugna sa 2 nga mga nahibal-an nagsugyot nga ang retatrutide mahimong magrepresentar sa usa ka bag-ong therapeutic benchmark alang sa sobra nga katambok, naghulat nga kumpirmasyon sa mas dako, dugay nga yugto sa 3 nga mga pagsulay.